Gianluigi Li Bassi, Montserrat Rigol, Joan-Daniel Marti, Lina Saucedo, Otavio T. Ranzani, Ignasi Roca, Maria Cabanas, Laura Muñoz, Valeria Giunta, Nestor Luque, Mariano Rinaudo, Mariano Esperatti, Laia Fernandez-Barat, Miquel Ferrer, Jordi Vila, Jose Ramirez , Antoni Torres; Un nouveau modèle porcin de pneumonie associée à un ventilateur provoqué par un défi oropharyngé avec Pseudomonas aeruginosa. Anesthésiologie 2014; 120 (5): 1205-1215. doi: 10.1097/ALN. 0000000000000222. Somme des vues et téléchargements de pages PLOS et PubMed Central. NF-κB et AP-1 sont des facteurs de transcription clés qui régulent l`expression de plusieurs gènes impliqués dans l`inflammation [23]. L`instillation PA induit une augmentation de l`activité de liaison de l`ADN NF-κB dans les poumons par rapport au groupe d`instillation saline (Fig. 3C). Le MV seul n`a pas induit l`activité de liaison de l`ADN NF-κB dans les poumons. La ventilation mécanique ou l`instillation nasale PA n`induisait pas d`activité de liaison de l`ADN AP-1 dans les poumons.

Cependant, la ventilation mécanique après l`instillation PA a significativement induit l`activité de liaison de l`ADN NF-κB et AP-1 dans les poumons par rapport aux souris recevant l`instillation MV ou PA seule (Fig. 3C). Ces résultats indiquent que l`instillation PA améliore l`activité de liaison de l`ADN NF-κB et AP-1 induite par MV dans les poumons. Les anciens modèles porcins et ovins de pneumonie associée au ventilateur ne reproduisent pas de près l`étiologie et les mécanismes pathogènes de la pneumonie associée à un ventilateur humain pour examiner l`implication de l`IKKβ dans la production de TNF-α à partir d`AMs stimulés PA, AMs isolées de souris IKKβΔMye ont été stimulées ex vivo avec PA (104 ou 106 CFU) pendant 4 h et les surnageants ont été récoltés pour le dosage des niveaux de TNF-α. La production de TNF-α par AMs à partir de souris IKKβΔMye a montré une diminution significative de 60% par rapport à la MGS de IKKβΔMye +/-souris (souris témoins) (Fig 7A). Ce résultat indique que la stimulation PA induit la production de TNF-α à partir d`AMs principalement par des voies de signalisation dépendantes de l`IKKβ. Les MGS isolées de souris ont été stimulées ex vivo avec le PA (104 ou 106 CFU) pendant 4 heures et les surnageants ont été examinés. (A) la stimulation ex vivo PA de l`AMs des souris IKKβΔMye induit une production moins TNF-α chez les surnageants que chez les souris IKKβΔMye +/-. Les concentrations de TNF-α ont été déterminées par dosage d`immunosorbant enzymatique (ELISA). n = 5/groupe.

(B) la stimulation PA ex vivo d`AMs de JNK1-/-ainsi que les souris WT induisent la production de TNF-α chez les surnageants. n = 5/groupe. PA, P. aeruginosa; Super, surnageants de stimulation ex vivo PA de AMs. * P < 0.05, * * P < 0.01, * * * P < 0.001. Soutien: NIH RO1 GM086416 (JFP) et une bourse de recherche de la Fondation pour l`éducation et la recherche en anesthésie (BMW). Copyright: © 2017 Yang et coll. Il s`agit d`un article à accès libre distribué sous les termes de la licence d`attribution Creative Commons, qui permet l`utilisation illimitée, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l`auteur original et la source sont crédités. Pour examiner le rôle de la voie de signalisation JNK dans MV après une lésion pulmonaire induite par l`instillation surnageante, les niveaux TNF-α et la concentration protéique totale dans le BALF des souris JNK1-/-et WT ont été examinés. Après l`instillation du surnageant, la MV a induit une augmentation significative des concentrations de TNF-α (Fig 6A) et de la concentration totale de protéines (Fig 6B) dans le BALF comparativement à celles recevant la MV après l`instillation des souris WT, mais pas chez les souris JNK1.